共识更新 | 《不明原发肿瘤诊疗中国专家共识（2024版）》
发布日期：2025-04-26浏览次数：
不明原发肿瘤（carcinomas of unknown primary，CUP）总体发病率虽较低，但死亡率却较高。目前，关于 CUP 发生影响因素、发生机制尚不十分明了；因其转移部位极为广泛，临床表现千差万别，尽管现今有众多检查方法（包括 PET-CT、分子基因检测），但对于进一步明确可疑CUP的组织来源、原发肿瘤部位的判定仍有相当大的难度。对于 CUP 治疗，目前并无标准治疗方案，仍处于探索阶段，其中美国国立综合癌症网络、欧洲肿瘤内科学会及中国抗癌协会指南具有一定的参考价值。鉴于此，中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤整合康复专业委员会与陕西省抗癌协会罕见肿瘤专业委员会组织全国知名专家编写了该专家共识，旨在为肿瘤临床医生诊治 CUP 时提供参考。
什么是CUP？
关于CUP的定义，一直存在分歧。根据现有文献资料，CUP是指经组织学确认的转移性上皮来源的癌或神经内分泌癌，且经详细病史询问、体格检查、肿瘤标志物与免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测以及影像学检查等，并由专家进一步判定，最终仍未确定原发肿瘤的恶性肿瘤。CUP通常不包括非上皮来源的黑色素瘤、软组织肉瘤、淋巴瘤等，其主要病理类型为腺癌、鳞癌、未分化癌及神经内分泌癌。
CUP的发生机制
目前，CUP 确切的发病因素、发生机制均不十分清楚，存在多种理论或观点。就发生因素而言，吸烟者有罹患 CUP 的风险。另外，2 型糖尿病（1.8倍）和自身免疫性疾病亦与发生CUP风险增加有关，多发性肌炎或皮肌炎的相对风险为3.5倍，原发性胆汁性肝硬化为 1.8倍。高体脂指数、低社会经济地位和黑种人族裔背景可能是 CUP 发生的额外风险因素。
可疑CUP相关肿瘤标志物检测
参考意见：
①高度怀疑前列腺癌的CUP患者，建议进行前列腺特异性抗原检测（证据级别：2A类；赞成率：100%）；
②高度怀疑生殖细胞肿瘤的CUP患者，建议β-人绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白检测（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
③高度怀疑卵巢的 CUP 患者，建议糖类抗原 125 检测（证据级别：2A类；赞成率：100%）；
④高度怀疑消化道的CUP 患者，建议癌胚抗原、糖类抗原 19-9 检测（证据级别：2A类；赞成率：100%）。
病理学检查
参考意见：
①建议对转移灶进行基本的组织病理学分类（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
②若明确了原发肿瘤部位，建议对原发肿瘤进行组织活检及常规病理检查（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
③对于怀疑恶性浆膜腔积液的 CUP 患者，建议利用细胞蜡块技术进行脱落细胞学检测（证据级别：2A类；赞成率：100%）。
液体活检
参考意见：不常规推荐液体活检，建议在通过肿瘤组织病理检查、IHC及分子基因检测后仍不能明确原发肿瘤时，可考虑液体活检（证据级别：2A类；赞成率：100%）。
IHC检测
参考意见：
①对转移灶肿瘤组织标本，建议进行常规 IHC 检测（证据级别：1类；赞成率：100%）；
②IHC检测，建议分层、分步进行（证据级别：1类；赞成率：100%）；
③建议根据组织病理结果，有针对性选择IHC标志物（证据级别：1类：赞成率：100%）；
④对于已明确原发肿瘤的患者，建议获取原发肿瘤组织标本，且根据特定部位肿瘤选择有针对性的免疫标志物进行检测（证据级别：1类；赞成率：100%）。
可疑CUP分子基因检测
参考意见：
①基因表达谱分析在帮助明确可能的原发肿瘤方面的临床实用性目前尚无高水平的证据支持，除临床试验外，不建议临床常规使用（证据级别：2A类；赞成率：100%）；
②在经影像学检查（包括 PET-CT）、组织病理学检查及 IHC 检测后，仍无法明确原发肿瘤部位，可考虑NGS检测（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
③除特定的靶点外（如 EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、NTRK、HER-2、c-MET、RET、BRCA等），目前尚没有充分证据表明在CUP患者中使用以分子检测结果为指导的肿瘤部位特异性治疗可明显改善近期疗效和远期生存，故建议对于高度怀疑 CUP 可能的原发肿瘤部位时，进行有针对性的分子基因检测（证据级别：2A类；赞成率：100%）
CUP诊断标准
参考意见：
①对于 CUP 诊断，建议多学科（如肿瘤临床学科、影像学、病理学）专家讨论，最终达成一致意见（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
②PET-CT检查、分子基因检测结果可作为补充诊断依据（证据级别：2A类；赞成率：100%）。
治疗：根据转移性肿瘤组织病理类型、发生部位制订综合治疗方案
参考意见：
①对于已经明确原发肿瘤的患者，建议遵循相应原发肿瘤治疗指南或规范（证据级别：1 类；赞成率：100%）；
②对于最终确定为 CUP患者的治疗方案，建议由多学科专家讨论，达成一致意见（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
③对于孤立性转移的 CUP 患者，建议首选手术切除或放疗（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
④对于不同组织病理学类型的 CUP 患者，建议根据转移瘤发生部位制订治疗方案；头颈部 CUP 建议将颈部切除和/或放疗±化疗作为非远处转移性疾病的 1 线治疗方案；高度怀疑CUP为隐匿性原发性乳腺癌，建议遵循原发性乳腺癌治疗原则；女性腹膜浆液性乳头状腺癌的 CUP 患者，建议采用与Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌相同的治疗方法，即减瘤术后进行卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗系统治疗；对于高度怀疑孤立性腹膜转移癌为卵巢癌、结肠癌所致的CUP患者，建议腹膜切除而不推荐腹腔体外热循环灌注治疗；对于男性骨盆、脊柱下部的成骨性转移和/或血清中前列腺特异性抗原高浓度而高度怀疑前列腺癌的CUP患者，建议按照转移性前列腺癌进行治疗（证据级别：2A类；赞成率：95.45%）；
⑤对于有症状、广泛转移、体力状况评分 0~2分的 CUP 患者，或无症状但侵袭性强的CUP患者，建议系统化疗（证据级别：2A类；赞成率：100%）；
⑥对于驱动基因突变阳性、广泛转移的 CUP 患者，建议靶向治疗（证据级别：2A类；赞成率：100%）；
⑦对于微卫星高度不稳定、高肿瘤突变负荷、程序性死亡受体配体 1 高表达、广泛转移的CUP患者，建议使用免疫检查点抑制剂治疗（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
⑧对于中-大量恶性胸腹腔积液、体力状况评分≤2 分CUP的患者，建议充分引流后给予腔内药物（细胞毒药物+生物制剂）联合全身系统治疗（证据级别：2A 类；赞成率：95.45%）；
⑨对于骨髓转移性 CUP患者，建议系统治疗（如化疗）（证据级别：2A类；赞成率：90.90%）。
系统治疗-靶向治疗
参考意见：
①对于确诊为预后不良的 CUP 患者，建议首选参加临床试验（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
②对于确诊为预后不良的、符合化疗条件的 CUP 患者，建议经验性化疗（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
③对于确诊预后不良、体力状况评分良好且不能提供临床试验机会的 CUP患者，建议将以铂类药物为基础的两药联合化疗作为 1 线 标准治疗，铂类药物联合紫杉类或吉西他滨是首选方案（证据级别：2A类；赞成率：100%）；
④在高度怀疑原发肿瘤为胃肠道腺癌的CUP 患者中，不建议使用吉西他滨+顺铂、吉西他滨+多西他赛、伊立替康+吉西他滨（证据级别：2A类；赞成率：95.45%）；
⑤高度怀疑原发肿瘤为胃肠道的CUP腺癌患者，建议将FOLFOX（mFOLFOX6）方案作为首选治疗方案，FOLFIRI方案可作为 1 线或 2 线治疗的首选方案（证据级别：2A 类；赞成率：86.36%）；
⑥根据对已知原发性肿瘤为鳞癌患者的研究证据以及对 CUP 鳞癌患者的小型研究，建议将紫杉醇+卡铂或顺铂、多西他赛+卡铂或顺铂、顺铂+氟尿嘧啶、多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶等方案用于 CUP 鳞癌患者（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
⑦转移性神经内分泌癌（指低分化或未分化的神经内分泌肿瘤）化疗方案可参照广泛期小细胞肺癌，建议采用以铂类为基础的联合化疗（证据级别：2A类；赞成率：100%）；
⑧沿中线分布的低分化或未分化癌的生物学特征类似于性腺外生殖细胞肿瘤，建议采用以铂类为基础的两药联合化疗（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
⑨对于 NTRK 融合阳性的 CUP患者，建议使用 NTRK 抑制剂；对于 EGFR 突变以及 ALK 和 ROS1 融合阳性的 CUP 患者，建议使用相应的 TKI 治疗；对于 BRAF V600E基因突变的 CUP患者，建议从 2 线开始使用 BRAF 抑制剂进行治疗，如果肺部是假定的原发肿瘤部位，可考虑将BRAF 抑制剂用于 1 线治疗（证据级别：2A 类；赞成率：100%）。
系统治疗-免疫治疗
参考意见：
①MSI-H型或dMMR型、TMB-H预后不良的 CUP患者，建议在 2线治疗中接受 ICI治疗（证据级别：2A类；赞成率：90.9%）；
②高度怀疑原发肿瘤为结肠癌的 MSI-H 或 dMMR 型 CUP患者，建议在 1线治疗中接受 pembrolizumab 治疗（证据级别：2A 类；赞成率：100%）；
③对于 PD-L1高表达、TMB-H和MSI-H的CUP患者，建议使用纳武利尤单抗（证据级别：2A类；赞成率：100%）；
④腺癌伴 MSI-H/dMMR 的 CUP患者，可使用多塔利单抗（证据级别：2A类；赞成率：100%）。
参考文献：
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤整合康复专业委员会，陕西省抗癌协会罕见肿瘤专业委员会，不明原发肿瘤诊疗中国专家共识（2024版）.中华转移性肿瘤杂志，2025，08（01） ： 11-27. DOI： 10.3760/cma.j.cn101548-20240808-00130
