指南更新 | 《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识（2024年版）》重磅发布，专家推荐意见一文全览！

发布日期：2024-12-20浏览次数：

肝胆肿瘤 肝胆肿瘤分为原发性肝癌原发性肝癌(primary carcinoma of the liver，PLC)和胆道癌（biliary tract carcinoma，BTC）。据2020全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN 2020）估计，全世界肝癌新发病例约90.57万，死亡病例约83.02万，居恶性肿瘤发病率第6位，死亡率第3位。其中，中国人群肝癌新发病例和死亡病例分别占全世界的45.27%和47.12%。据2015年中国肿瘤登记数据统计，中国人群肝癌新发病例约37.0万，死亡病例约32.6万，分别位居恶性肿瘤发病谱和死亡谱的第4位和第2位，严重威胁人民健康。 随着基因分子研究的迅猛发展和临床应用，分子诊断在肝胆肿瘤临床诊断、方案制定、疗效评估和预后判断等各个方面应用广泛，相关研究不断推陈出新。国内外靶向特定分子或信号通路的多项药物临床试验陆续开展，其中部分研究取得了积极的结果。因此，在肝胆肿瘤临床诊疗中完善某种或多种分子检测，可能为患者提供疗效更好的治疗方案，从而延长患者的生存时间，改善生活质量。 对此，中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会、中国老年学和老年医学会转化医学分会联合组织编写了《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识（2024年版）》，以期更好地指导和规范分子诊断在肝胆肿瘤的临床应用。 推荐意见1： 对于不可切除或转移性 BTC 患者推荐进行IDH 突变检测。二线系统治疗时，IDH1激活突变的不可切除或转移性 BTC 患者，建议予以艾伏尼布治疗（证据级别：1，推荐等级：A）。 推荐意见2： 对于不可切除或转移性BTC患者，建议进行FGFR2融合或重排检测。二线系统治疗时，FGFR2融合或重排阳性的不可切除或转移性 BTC患者，推荐使用佩米替尼（证据级别：1，推荐等级：A）、Futibatinib、Derazantinib（证据级别：2，推荐等级：B）、Erdafitinib（证据级别：3，推荐等级：B）。 推荐意见3： 对于不可切除或转移性BTC患者，建议检测 BRAF V600E 突变。二线系统治疗时，BRAF V600E突变的不可切除或转移性 BTC患者，建议达拉非尼联合曲美替尼治疗（证据级别：2，推荐等级：B）。 推荐意见4： 对于不可切除或转移性BTC患者，建议行HER2（ErbB2）过表达/扩增检测。二线系统治疗时 ，HER2过表达/扩增的无法切除或转移性BTC患者，建议帕妥珠单抗+曲妥珠单抗（证据级别：2，推荐等级：C），或者德曲妥珠单抗（证据级别：2，推荐等级：C），或者泽尼达妥单抗（证据级别：2，推荐等级：B）。 推荐意见 5： 对于不可切除或转移性 BTC 和 HCC 患者，推荐检测 RET 基因融合/重排。一线/二线系统治疗时，RET 融合阳性的无法切除或转移性 CCA 患者，推荐普拉替尼或者塞普替尼（证据级别：3，推荐等级：C），二线系统治疗时，RET 融合阳性的无法切除或转移性 HCC 患者，建议塞普替尼（证据级别：3，推荐等级：C）。 推荐意见 6： 对于不可切除或转移性 BTC 和 HCC 患者，推荐进行 NTRK 融合检测。一线系统治疗失败时，NTRK融合阳性的无法切除或转移性BTC和HCC患者，建议恩曲替尼或者拉罗替尼（证据级别：3，推荐等级：C）。 推荐意见7： 对于不可切除或转移性BTC患者，推荐检测 NRG1基因融合/重排。二线系统治疗时，NRG1融合的无法切除或转移性 BTC 患者，建议尝试泽妥珠单抗（证据级别：3，推荐等级：C）。 推荐意见 8： 对于需要接受系统性治疗的 HCC/BTC患者，建议检测KRAS热点突变。在常规治疗失败后，如检测到KRAS G12C/G12D突变，依据目前已有数据和证据，可积极参与相关的临床试验（如索托拉西布）（证据级别：3，推荐等级：C）。 推荐意见 9： 对于需要接受系统性治疗的 HCC/BTC患者，建议检测 MET 过表达/扩增。在接受系统性治疗的HCC/BTC 患者常规治疗失败后，如检测到 MET 过表达/拷贝数扩增，可尝试使用卡博替尼/克唑替尼作为后线治疗策略（证据级别：3，推荐等级：C）。 推荐意见 10： 对于接受系统性治疗的 HCC/BTC 患者，基于目前的用药证据，暂不推荐进行TP53基因、PI3K/mTOR信号通路基因的单独检测（专家共识度100%）。 推荐意见 11： 对于计划接受系统性治疗的 HCC/BTC患者，可通过经验证的NGS方法，检测HRR基因变异状态，包括体系及胚系突变，暂不推荐进行 HRD 状态的单独检测。对于常规治疗失败后的晚期转移性 HCC/BTC 患者，检测到胚系 HRR 基因特别是 BRAC1、BRCA2 基因致病/疑似致病突变，可尝试 PARPi 治疗（证据级别：3，推荐等级：C）。 推荐意见12： 对于过表达可使用免疫组化检测，对于融合/重排可使用荧光原位杂交检测，对于热点单核苷酸位点变异可使用一代测序检测。考虑多基因联合检测对临床用药的指导意义更为明确，特别是在当组织样本有限情况下优先推荐使用 NGS 技术对于肝胆肿瘤组织样本进行以下变异联合检测（专家共识度95%）。 推荐意见13： HCC和BTC的免疫治疗前（PD-1单抗、PD-L1 单抗）不常规推荐通过 PD-L1 表达检测筛查选择免疫治疗优选人群。但考虑 PD-L1 是预测多种实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物之一，可结合临床实际情况或者临床试验，进一步探索其在肝胆肿瘤中的预测意义（专家共识度100%）。 推荐意见 14： MSI-H/dMMR 是肝胆肿瘤等实体瘤免疫检查点抑制剂疗效重要的生物标志物之一，推荐不可手术/晚期患者参考 MSI/MMR 检测。微卫星状态检测的方法建议为 PCR；MMR 检测的方法建议为 IHC；MSI 和 MMR基因的检测也可以通过经验证的 NGS panel来进行，NGS panel 实验应在 CLIA、CAP 和 CNAS-CL02：2023（等同采用 ISO 15189：2022）认证的实验室中进行（专家共识度100%）。 推荐意见15： 得益于免疫检查点抑制剂在MSI-H患者中较好的疗效，推荐 MSI-H 的晚期 BTC 或 HCC 患者应尽早开始相关免疫检查点抑制剂治疗，并通过NGS检测排除肿瘤家族史患者的林奇综合征遗传风险（尤其是 BTC）。MSI-H/dMMR 的无法切除或转移性 BTC 患者，一线/二线系统治疗时，建议考虑帕博利珠单抗（证据级别：2，推荐等级：A），二线治疗时亦可考虑多塔利单抗（证据级别：2，推荐等级：B）。MSI-H/dMMR 的无法切除或转移性 HCC患者，二线系统治疗时，建议考虑多塔利单抗（证据级别：2，推荐等级：B）。 推荐意见16： 虽然TMB是预测多种实体瘤免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物之一，但目前TMB算法尚未有统一标准，推荐无法切除或转移性BTC或HCC患者可在进行NGS基因检测的同时进行TMB检测。TMB-H的无法切除或转移性BTC患者，一线/二线系统治疗时，建议考虑纳武利尤单抗+伊匹木单抗（证据级别：2，推荐等级：B），二线治疗可考虑帕博利珠单抗（证据级别：2，推荐等级：B）。TMB-H的无法切除或转移性HCC患者，一线/二线系统治疗时，建议考虑纳武利尤单抗+伊匹木单抗（证据级别：2，推荐等级：B）。 推荐意见17： 对于胆道肿瘤，建议使用IHC检测HER2、MET和MMR，使用FISH检测FGFR2，RET，NTRK，NRG1融合/重排，一代测序可用于 IDH1/2，BRAF V600E，KRAS热点突变，NGS 建议检测 TP53、HRD、TMB 及其他所有变异的联合检测（专家共识度100%）。 推荐意见18： 推荐有条件的情况下，临床积极开展相关研究，以明确新型分子标志物在肝胆肿瘤早期诊断、预后监测、疗效预测、治疗方案优化及开发新的免疫治疗靶点等方面的临床价值。 微信号｜基因智汇圈 小红书｜洛兮医学检验实验室