乳腺癌21基因检测 | 如何用评分指导乳腺癌患者内分泌治疗和化疗？
发布日期：2025-03-01浏览次数：
在我国，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率分别居女性恶性肿瘤首位和第四位。数据表明，乳腺癌患者术后复发率达到了30%~40%，且复发时通常伴有远处转移，患者预后更差，其中，患者5年内复发转移风险为最高。在每年新发乳腺癌病例中，约3%~10%的患者在确诊时即有远处转移。即使在早期患者中，也有近30%会发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅为20%。复发转移已成为威胁乳腺癌患者长期生存的首要因素。
近几年来，随着诊疗技术的发展和治疗药物的更新迭代，我国乳腺癌诊疗水平逐年提高，已初步形成包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗在内的成熟体系。内分泌治疗作为 HR+乳腺癌最重要的系统辅助治疗，被国内外指南优先推荐延长治疗。研究显示，完成十年内分泌治疗的早期乳腺癌患者，复发转移的相关风险可降低34%左右。
乳腺癌内分泌治疗适应征
乳腺癌的分子分型一共有四类，包括管腔A型、管腔B型、HER-2 阳性和三阴性乳腺癌。
其中HR+乳腺癌（管腔A型、管腔B型）是晚期乳腺癌中最常见的分型，同时也是一种激素依赖性肿瘤，它的发生和发展与人体内的雌激素水平密切相关。大量数据，包括动物模型和流行病学研究显示，雌激素会引起乳腺癌的发展。相对其他分型的乳腺癌来说，HR+乳腺癌的长期复发风险会更高，但同时该类乳腺癌对内分泌治疗也更敏感。内分泌治疗贯穿着HR+乳腺癌患者从早期、复发到晚期的全部临床过程中。
内分泌治疗的原理和机制
乳腺癌的内分泌治疗通过调节体内激素水平，抑制癌细胞的生长和扩散。这种治疗主要针对激素受体阳性（HR+）的乳腺癌，包括雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性的肿瘤。内分泌治疗的药物作用机制如下：
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）：如他莫昔芬，这类药物通过与雌激素竞争受体结合位点，阻止雌激素促进癌细胞生长的作用。他莫昔芬在绝经前和绝经后的患者中均可使用。
芳香化酶抑制剂（AIs）：如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦，主要用于绝经后女性。这些药物通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的合成，从而达到治疗效果。
卵巢功能抑制剂（OFS）：例如戈舍瑞林，通过抑制卵巢功能，降低雌激素水平，通常用于绝经前女性。
氟维司群：一种雌激素受体拮抗剂，通过竞争性结合ER，下调并降解ER蛋白，从而抑制肿瘤细胞的生长。
绝经前妇女雌激素和孕酮的产生图示
乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版）：
推荐意见 3：绝经前和绝经后患者内分泌治疗策略以及方案不同，选择内分泌治疗时应判断患者的绝经状态。化疗后停经或应用卵巢功能抑制（ovarian function suppression， OFS）期间停经不能判断绝经。
推荐意见 4：早期乳腺癌（新）辅助治疗的决策依赖于 Luminal 分型，与 Luminal B型相比，Luminal A 型乳腺癌对内分泌治疗反应更为敏感。MBC的内分泌治疗需要基于内分泌治疗的敏感性制定治疗方案。
21基因检测：准确评估HR+患者复发风险并制定个性化治疗方案
随机对照临床试验（NSABPB-14和NSABPB-20）证实，HR+、腋窝淋巴结阴性（N0）的乳腺癌患者可从内分泌治疗和化疗中获益，成为HR+乳腺癌患者的标准治疗。然而后续研究表明，不同患者的化疗获益存在差异。
年龄、肿瘤大小、肿瘤级别虽可预测预后，但无法预测化疗获益，且此类预测信息均基于群体信息，无法针对个体患者进行准确预测。21基因检测是首个集预测和预后于一体的乳腺癌基因检测工具，通过分析乳腺癌肿瘤组织中21个不同基因的表达水平，预测患者的复发风险和化疗受益程度。检测的基因包括增殖组、侵袭组、HER2组、雌激素组和其他组的16个乳腺癌相关基因，以及5个内参基因。
其检测结果为21基因复发风险评分（RS），能够评估乳腺癌患者复发风险和化疗获益。RS已被美国临床肿瘤学会、 美国国家综合癌症网络（NCCN）及中国抗癌协会推荐用于指导HR+、HER2-的早期乳腺癌患者辅助治疗。
21基因检测的适用人群和临床意义
21基因检测主要适用于HR+、HER2-的早期乳腺癌患者。该检测可以预测复发风险、指导化疗决策以及评估预后，帮助医生和患者做出更明智的治疗决策：
NCCN指南根据RS评分给出的内分泌治疗和化疗方案推荐
简单来说，利用RS值判断患者是否需要化疗，看两个方面，若是患者已经绝经且RS＜26，无需化疗；若是患者未绝经且RS≤15，无需化疗；其他情况按照医生的建议都将进行化疗。
参考文献：
[1]薄希莹，陆霏霏，胡薇. 晚期乳腺癌内分泌治疗的研究进展 [J]. 中国医刊， 2024， 59 （01）： 4-7.
[2]栾必青，葛菲. 围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展 [J]. 中国临床新医学， 2023， 16 （12）： 1303-1307. DOI：10.3969/j.issn.1674-3806.2023.12.19.
[3]庞宏欣，王卫，李艳红. 乳腺癌术后内分泌治疗药物的应用研究进展 [J]. 中国处方药， 2022， 20 （10）： 189-191.
[4]邵志敏，吴炅，江泽飞，等. 中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2022年版） [J]. 中国癌症杂志， 2022， 32 （01）： 80-89. DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.01.011.
[5]张少华，王晓稼，江泽飞，乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版）.中华医学杂志，2023，103（38） ： 2993-3001. DOI： 10.3760/cma.j.cn112137-20230616-01027
[6]屈洋，张燕娜，周易冬，等. 21基因复发风险评分在激素受体阳性乳腺癌患者中的应用 [J]. 协和医学杂志， 2023， 14 （06）： 1274-1281.
