《实体瘤分子残留病灶检测共识》

发布日期：2025-05-31浏览次数：

《实体瘤分子残留病灶检测共识》 分子残留病灶（molecular residual disease，MRD）也称微小残留病灶（minimal residual disease）或可测量残留病灶（measurable residual disease）。近年来，实体瘤MRD检测技术取得显著进展，国内外多项临床研究表明，MRD 状态与实体瘤患者的复发风险具有相关性，可用于实体瘤患者的预后评估和个体化治疗决策指导。 实体瘤MRD的概念 MRD 的概念起源于血液系统恶性肿瘤，最开始定义为白血病诱导化疗完全缓解或者骨髓移植治疗后，在体内残留少量白血病细胞的情况，即微小残留病灶，用于预测复发风险和指导后续治疗。 在实体瘤中，MRD通常指分子残留病灶，即通过循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）等肿瘤来源的分子异常，发现影像学（包括正电子发射计算机断层显像）或传统实验室方法不能发现的潜在病灶，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。MRD检测可辅助临床医师更早地识别复发高风险患者，为后续临床决策提供依据。 推荐意见 1：实体瘤 MRD是指经过治疗后，影像学或传统实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的肿瘤来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能（2A类）。 MRD检测的临床价值和适用人群 目前，肿瘤的组织病理分型、分级和分期是肿瘤生物学行为评估和治疗方案制定的核心依据，但即使病理分型、分级和分期相同的患者，肿瘤预后也存在显著差异。这些传统指标无法区分复发高风险患者和长期无瘤生存的低风险患者。 近年来，MRD检测在结直肠癌、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中积累了大量证据，表明 MRD 检测可有效区分复发风险，可作为预后分层的重要指标。此外，MRD 检测在肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌等其他实体瘤中的研究也日益增多。 推荐意见 2：在结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中，有充分证据表明 MRD 具有预后分层作用，临床价值较明确（2A类）；在胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌等其他实体瘤中，也有一些证据提示MRD具有预后分层作用（2B类）。 推荐意见 3：已有一定证据支持 MRD 可辅助实体瘤治疗决策，更多前瞻性干预性临床研究数据的积累将进一步明确MRD的价值（2B类）。 推荐意见 4：实体瘤 MRD 检测的适用人群包括需要精准临床决策的接受了根治性手术切除/放化疗的患者（2A类）以及经过系统治疗后达到临床完全缓解的晚期患者（2B类）。在未来的临床实践中，应充分考虑 MRD 检测的局限性，选择合适的应用场景及受检人群。 MRD检测方法、策略及时机选择 在实体瘤MRD 检测中，NGS 技术尤其是基于杂交捕获的NGS凭借其强大的综合性能，成为目前研究和临床实践中的首选方法，基于扩增子的NGS在某些场景下也可作为补充手段使用。 推荐意见 5：基于 NGS 的 ctDNA 突变检测是目前实体瘤MRD检测的最常用方法（2A类）。 推荐意见 6：实体瘤 MRD 检测按照是否进行个性化探针设计分为群体定制和个性化定制策略。群体定制流程相对简单稳定，可涵盖肿瘤进化新出现的突变，但每位患者可用的追踪突变数量相对少；个性化定制每位患者追踪的突变数量相对多，具有更高灵敏度。未来的临床实践中，可综合评估后选择群体定制、个性化定制或二者结合的方式（2B类）。 推荐意见 7：实体瘤 MRD 检测根据是否参考肿瘤组织突变信息分为 tumor‑informed 分析和tumor‑agnostic/naïve 分析策略。基于肿瘤组织突变的 tumor‑informed 分析相对于 tumor‑agnostic/naïve 分析具有更好的灵敏度和特异度，优先考虑采用tumor‑informed分析策略（2B类）。 推荐意见 8：采用 tumor‑informed 分析策略时，肿瘤组织检测可以采用WES，也可以选择实体瘤多基因panel。WES覆盖范围全，但分析复杂度高；多基因panel落地便捷，但检测范围有限。未来的临床实践中，需要综合考虑进行选择（2B类）。 推荐意见 9：实体瘤 MRD 的 Landmark 检测（治疗后首次检测）大多选择在根治性治疗后 1 个月内进行，MRD 动态监测有助于提升检测性能。未来的临床实践中，需结合实体瘤类型、治疗方式等综合考虑，选择合适的Landmark检测时机及监测频率（2B类）。 实体瘤MRD检测规范化 推荐意见 10：实体瘤 MRD检测在临床应用前需经过充分的性能验证。MRD检测通常追踪多个突变，需从患者/样本层面评估 MRD 检测的性能（2A类）。 推荐意见11：在相同的血浆游离DNA（cfDNA）输入量下，在一定范围内，增加追踪突变数量及测序深度可提升 MRD 检测灵敏度。推荐追踪多个突变，测序深度推荐>30 000×，个性化定制 panel 测序深度可考虑>100 000×，以提升 MRD检测性能（2B类）。 推荐意见12：MRD检测的质控需包含NGS检测常规质控内容，质控中需重点关注 MRD 追踪突变的测序深度（2A类）。MRD检测需设置质控品，质控品应包含已知阳性/阴性的突变，用于监控检测流程的稳定性和检测的准确性（2B类）。 实体瘤MRD检测报告 推荐意见 13：实体瘤 MRD检测报告应包含以下内容： （1）受检者的基本信息。 （2）样本信息。 （3）实验室信息。 （4）检测内容：包括检测范围、检测方法、MRD阳性/阴性判定规则，检测限、检测局限性等。 （5）检测结果：MRD阳性/阴性，MRD阳性者应报告检出突变的标准命名、VAF 值等。对于动态检测的患者，应尽可能综合展示历次检测结果便于临床参考。 （6）质控结果：样本质量、核酸质量、文库质量、测序质量、测序深度等（2B类）。